Siç u zbulua në të kaluarën e afërt, përveç funksioneve të dukshme, zemra kryen edhe rolin e organit të sekretimit të brendshëm. Kjo ngjalli interes jo vetëm te teoricienët e mjekësisë, por edhe te praktikuesit. Peptidet natriuretike (NUP) janë izoluar jo vetëm në miokard, por edhe në një sërë organesh të tjera të brendshme që nuk janë diskredituar më parë nga funksionet e tyre endokrine. U mor një vendim kolektiv për përdorimin e treguesve sasiorë të NLP në gjak për të parashikuar zhvillimin e patologjive kardiake, pasi kjo metodë ishte më pak invazive dhe e thjeshtë për pacientin.
Zbulimi i funksionit endokrin të zemrës
Peptidet natriuretike u zbuluan në vitet tetëdhjetë të shekullit të kaluar, kur shkencëtarët vunë re një lidhje midis zgjerimit të dhomave të zemrës dhe intensitetit të sekretimit të urinës. Autorët e zbulimit fillimisht e konsideruan këtë fenomen si një refleks dhe nuk i kushtuan ndonjë rëndësi.
Më vonë, kur patomorfologët dhe histologët morën studimin e kësaj çështjeje, ata zbuluan se në qelizat e indit që përbën atriumin, ka përfshirje që përmbajnë molekula proteinike. Është vërtetuar eksperimentalisht se një ekstrakt nga atria e minjve prodhon një të fuqishëmefekt diuretik. Më pas arritëm të izolojmë peptidin dhe të vendosim sekuencën e mbetjeve të aminoacideve që e përbëjnë atë.
Disa kohë më vonë, biokimistët identifikuan tre përbërës të veçantë në këtë proteinë (alfa, beta dhe gama), të ndryshëm jo vetëm në strukturën kimike, por edhe në efektet e tyre: alfa ishte më i fortë se dy të tjerët. Aktualisht dallohen:
- NUP atrial (tipi A);
- NUP cerebrale (tipi B);- urodilatin (tipi C).
Biokimia e peptideve natriuretike
Të gjitha peptidet natriuretike janë të ngjashme në strukturë dhe ndryshojnë vetëm në radikalet e fundit azotike ose në rregullimin e atomeve të karbonit. Deri më sot, e gjithë vëmendja e kimistëve është përqendruar në NUP lloji B, pasi ka një formë më të qëndrueshme në plazmën e gjakut, dhe gjithashtu ju lejon të merrni rezultate më informuese. NUP atrial luan rolin e një prej korrigjuesve të ekuilibrit të ujit dhe elektrolitit të trupit. Prodhohet në miokard si në kushte normale ashtu edhe në sfondin e dështimit kronik të zemrës.
Është vërtetuar se pararendësi i NUP-it të trurit përbëhet nga 108 mbetje aminoacide të sintetizuara nga qelizat e barkushes së majtë. Kur molekula shkëputet nga citoplazma, ajo ndikohet nga enzima furin, e cila e shndërron këtë proteinë në një formë aktive (gjithsej 32 aminoacide nga 108). NUP e trurit ekziston në gjak vetëm për 40 minuta, pas së cilës dekompozohet. Rritja e sintezës së kësaj proteine shoqërohet me një rritje të shtrirjes së mureve të ventrikujve dhe me isheminë kardiake.
Heqja e NUP-ve nga plazmakryhet në dy mënyra kryesore:
- ndarje nga enzimat lizozomale;- proteoliza.
Roli kryesor i është caktuar efektit në molekulat e endopeptidazës neutrale, megjithatë, të dyja metodat kontribuojnë në eliminimin e peptideve natriuretike.
Sistemi receptor
Të gjitha efektet e peptideve natriuretike janë për shkak të ndërveprimit të tyre me receptorët e vendosur në tru, enët e gjakut, muskujt, kockat dhe indin dhjamor. Ekuivalente me tre llojet e NUP, ekzistojnë tre lloje të receptorëve - A, B dhe C. Por shpërndarja e "detyrave" nuk është aq e dukshme:
- receptorët e tipit A ndërveprojnë me NUP atrial dhe cerebral;
- Lloji B reagon vetëm ndaj urodilatinës;- Receptorët C mund të lidhen me të tre llojet e molekulave.
Receptorët janë thelbësisht të ndryshëm nga njëri-tjetri. Llojet A dhe B janë krijuar për të realizuar efektet ndërqelizore të peptidit natriuretik, dhe receptorët e tipit C janë të nevojshëm për biodegradimin e molekulave të proteinave. Ekziston një supozim se efekti i NLP-së së trurit kryhet jo vetëm nëpërmjet receptorëve të tipit A, por edhe me vende të tjera perceptuese që i përgjigjen sasisë së monofosfatit ciklik të guanozinës.
Numri më i madh i receptorëve të tipit C u gjet në indet e trurit, gjëndrat mbiveshkore, veshkat dhe enët e gjakut. Kur një molekulë NUP lidhet me një receptor të tipit C, ajo merret nga qeliza dhe ndahet, dhe receptori i lirë kthehet në membranë.
Fiziologjia e peptideve natriuretike
Peptidet natriuretike të trurit dhe atrialeve realizojnë efektet e tyre nëpërmjet një sistemi reaksionesh fiziologjike komplekse. Por të gjitha në fund të fundit çojnë në të njëjtin qëllim - zvogëlimin e parangarkesës në zemër. NUP ndikon në sistemin nervor kardiovaskular, endokrin, sekretor dhe qendror.
Meqenëse këto molekula kanë afinitet për receptorë të ndryshëm, është e vështirë të izolohen efektet që disa lloje të NUP-ve kanë në një sistem të caktuar. Përveç kësaj, efekti i peptidit varet jo aq nga lloji i tij, por nga vendndodhja e receptorit marrës.
Peptidi natriuretik atrial i referohet peptideve vazoaktive, domethënë, ai ndikon drejtpërdrejt në diametrin e enëve të gjakut. Por përveç kësaj, është në gjendje të stimulojë prodhimin e oksidit nitrik, i cili gjithashtu kontribuon në zgjerimin e enëve të gjakut. NUP-të e tipit A dhe B kanë të njëjtin efekt në të gjitha llojet e enëve për sa i përket forcës dhe drejtimit, dhe tipi C zgjeron ndjeshëm vetëm venat.
Kohët e fundit ka pasur një mendim se NUP duhet të perceptohet jo vetëm si një vazodilator, por kryesisht si një antagonist i vazokonstriktorëve. Përveç kësaj, ka studime që vërtetojnë se peptidet natriuretike ndikojnë në shpërndarjen e lëngjeve brenda dhe jashtë rrjetit kapilar.
Efektet renale të peptidit natriuretik
Për peptidin natriuretik, mund të themi se është një stimulues i diurezës. Kryesisht NUP e tipit A rrit rrjedhjen e gjakut renale dherrit presionin në enët e glomerulave. Kjo, nga ana tjetër, rrit filtrimin glomerular. Në të njëjtën kohë, NUP-të e tipit C rrisin sekretimin e joneve të natriumit dhe kjo çon në humbje edhe më të madhe të ujit.
Me gjithë këtë, nuk vërehet ndonjë ndryshim domethënës në presionin sistemik, edhe nëse niveli i peptideve rritet disa herë. Të gjithë shkencëtarët pajtohen se efektet që kanë peptidet natriuretike në veshka janë të nevojshme për të korrigjuar ekuilibrin e ujit dhe elektrolitit në patologjitë kronike të sistemit kardiovaskular.
Efekt në sistemin nervor qendror
Peptidi natriuretik i trurit, ashtu si peptidi atrial, nuk mund të kalojë barrierën gjak-tru. Prandaj, ato veprojnë në strukturat e sistemit nervor të vendosura jashtë tij. Por në të njëjtën kohë, një pjesë e NUP sekretohet nga membranat e trurit dhe pjesët e tjera të tij.
Efektet qendrore të peptideve natriuretike janë se ato përmirësojnë ndryshimet ekzistuese periferike. Kështu, për shembull, së bashku me një ulje të parangarkesës në zemër, trupi redukton nevojën e tij për ujë dhe kripëra minerale dhe toni i sistemit nervor autonom ndryshon drejt pjesës së tij parasimpatike.
shënues laboratorik
Ideja për të marrë peptid natriuretik për analizë gjatë çrregullimeve të sistemit kardiovaskular lindi në fillim të viteve '90 të shekullit të kaluar. Një dekadë më vonë, botimet e para u shfaqën me rezultatet e kërkimit në këtë fushë. LPU-ja e tipit B është raportuar të jetë informuese në vlerësimin e shkallësashpërsia e dështimit të zemrës dhe parashikimi i rrjedhës së sëmundjes.
Përmbajtja e proteinave përcaktohet në gjakun e plotë venoz të përzier me acid etilendiaminetraacetik, ose me analizë imunokimike. Normalisht, niveli i NUP nuk duhet të kalojë 100 ng / ml. Përveç kësaj, niveli i pararendësit NUP mund të përcaktohet duke përdorur metodën elektrokimilumineshente. Mjekësia vendase, duke mos pasur një larmi të tillë, përdor imuno-analizimin e enzimës si një mjet universal për përcaktimin e sasisë së një substance në serumin e gjakut.
Përcaktimi i disfunksionit kardiak
Peptidi natriuretik (normal - deri në 100 ng/ml) është aktualisht shënuesi më i popullarizuar dhe më modern për përcaktimin e mosfunksionimit të muskujve kardiak. Studimet e para të peptideve u shoqëruan me vështirësi në dallimin midis dështimit kronik të qarkullimit të gjakut dhe sëmundjes kronike obstruktive pulmonare. Meqenëse simptomat klinike ishin të ngjashme, testi ndihmoi në identifikimin e shkakut të sëmundjes dhe parashikimin e zhvillimit të mëtejshëm të sëmundjes.
Patologjia e dytë, e cila u studiua nga ky kënd, ishte sëmundja koronare e zemrës. Autorët e studimeve pajtohen se përcaktimi i nivelit të NUP ndihmon në përcaktimin e nivelit të pritshëm të vdekshmërisë ose rikthimit në një pacient. Përveç kësaj, monitorimi dinamik i niveleve të NLP është një shënues i efektivitetit të trajtimit.
Aktualisht, niveli i NUP përcaktohet në pacientët me kardiomiopati, hipertension, stenozë të enëve kryesore dheçrregullime të tjera të qarkullimit të gjakut.
Aplikim në kardiokirurgji
Empirikisht, u zbulua se niveli i peptidit natriuretik atrial në gjak mund të konsiderohet si një tregues i ashpërsisë së gjendjes dhe punës së barkushes së majtë te pacientët para dhe pas operacionit në zemër.
Studimi i këtij fenomeni filloi në vitin 1993, por arriti një shkallë të gjerë vetëm në vitet 2000. U zbulua se një rënie e mprehtë e sasisë së NUP në gjakun periferik, nëse më parë niveli i tij ishte vazhdimisht i ngritur, tregon se funksioni i miokardit po rikthehet dhe operacioni ishte i suksesshëm. Nëse nuk kishte ulje të NUP, atëherë pacienti vdiq me një probabilitet 100%. Marrëdhënia midis moshës, gjinisë dhe nivelit të peptideve nuk është identifikuar, prandaj ky tregues është universal për të gjitha kategoritë e pacientëve.
Prognoza pas operacionit
Peptidi natyral rritet para operacionit në zemër. Në fund të fundit, nëse do të ishte ndryshe, atëherë nuk do të kishte nevojë as për trajtim. Një nivel i lartë i NUP në pacientët para trajtimit është një faktor i pafavorshëm që ndikon shumë në prognozën pas operacionit.
Për shkak se grupi i përzgjedhur për studimin ishte i vogël, rezultatet ishin të përziera. Nga njëra anë, përcaktimi i nivelit të NUP-së para dhe pas operacionit i lejoi mjekët të parashikonin se çfarë lloj mbështetjeje mjekësore dhe instrumentale do t'i duhej zemrës derisa funksionet e saj të rivendoseshin plotësisht. Gjithashtu është vënë re se një sasi e rriturNUP tipi B është një pararendës i fibrilacionit atrial në periudhën postoperative.
