Derivatet e fenotiazinës janë një nga grupet më të rëndësishme të barnave në farmakologjinë moderne, që përdoret në trajtimin e çrregullimeve mendore dhe patologjive të tjera. Zbulimi i efekteve neuroleptike dhe antipsikotike u bë rastësisht, gjatë zhvillimit të barnave antialergjike. Përveç vetive themelore, ato karakterizohen nga një gamë e gjerë efektesh në trupin e njeriut, e cila në masë të madhe varet nga struktura kimike e përbërjeve.
Përshkrim i përgjithshëm
Derivatet
Fenotiazine janë përfaqësuesit kryesorë të antipsikotikëve modernë. Fenotiazina, nga e cila sintetizohen substancat e këtij grupi farmakologjik, është përdorur më parë në mjekësi si ilaç antihelmintik dhe antiseptik, por aktualisht ka humbur rëndësinë e saj. Tani përdoret në bujqësi si një agjent insekticid dhe antihelmintik. Kjo substancë nuk ka as veti psikotike dhe as neurotropike.
Në vitin 1945, studiuesit francezë zbuluan se kur radikalet N-dialkylaminoalkil futen në formulën e tijju mund të merrni komponime me aktivitet antipsikotik.
Në përgjithësi, struktura kimike e derivateve neuroleptike mund të përfaqësohet si më poshtë:
Veprim farmakologjik
Ndër derivatet e fenotiazinës, janë marrë medikamente që kanë efektin e mëposhtëm:
- antihistamine;
- antispazmatik;
- antipsikotik;
- qetësues;
- antidepresiv;
- hipotermike (ulje e temperaturës së trupit);
- antiarritmik;
- vazodilues;
- antiemetik;
- rritja e aktivitetit të barnave të tjera: qetësuesve kundër dhimbjeve, antikonvulsantëve dhe pilula gjumi.
Për shkak të natyrës së butë të efektit qetësues, ilaçe të tilla quhen qetësues (nga latinishtja tran-quillns - i qetë, i qetë). Me zhvillimin e mjeteve të këtij grupi, mjekët kanë mundësinë të ndërhyjnë në proceset mendore të një personi. Mekanizmi kryesor i veprimit të tyre është bllokimi i efektit të adrenalinës në formimin retikular të trurit. Sistemi hipofizë-korteks adrenal është i përfshirë në këtë proces.
Droga e parë e përdorur gjerësisht ishte Aminazine. 10 vjet pas marrjes së tij, ai ishte përdorur tashmë nga rreth 50 milionë njerëz. Në total, janë sintetizuar rreth 5000 derivate fenotiazine. Nga këto, rreth dyzet përdoren në mënyrë aktive në praktikën terapeutike.
Fusha e aplikimit të neuroleptikëve - derivatet e fenotiazinës
Ilaçet antipsikotike përdoren për sëmundjet e mëposhtme:
- Çrregullime mendore: skizofreni; neurasthenia; delirium, halucinacione; neurozat; pagjumësi; ankth dhe frikë; tension emocional; rritja e ngacmueshmërisë; delirium tremens dhe të tjerët.
- Çrregullime vestibulare.
- Kirurgjia: si anestezi e përgjithshme e kombinuar.
Disa barna kanë një veti më të theksuar antipsikotike, ndërsa të tjerët janë antipsikotikë aktivë. Derivatet fenotiazinë të serisë alifatike dhe piperazine kombinojnë aktivitetin antipsikotik (eliminimin e delirit, automatizmat) dhe një efekt qetësues.
Vetitë fizike dhe kimike
Vetitë kryesore të këtyre përbërjeve janë:
- Pamja - Pluhura kristalore të bardha (disa kremoze), pa erë.
- Higroskopi (thith lagështinë nga ajri).
- Tretshmëri e mirë në ujë, alkoole, kloroform. Komponimet janë të patretshme në eter dhe benzen.
- Oksidim i shpejtë. Në këtë rast, një radikal mund të ndahet, formohen sulfokside, acid nitrik dhe substanca të tjera. Procesi përshpejtohet nga veprimi i dritës. Në kimi, acidi sulfurik, bromati ose jodati i kaliumit, uji me brom, peroksidi i hidrogjenit, kloramina dhe reagjentë të tjerë përdoren për oksidimin e këtyre përbërjeve.
- Produktet e oksidimit të derivateve treten mirëtretës organikë. Ato janë pikturuar me ngjyra të ndezura (të kuqe-rozë, të verdhë-rozë, jargavan). Kjo veti përdoret për të zbuluar dhe për të përcaktuar sasinë e barnave fenotiazine, si dhe metabolitët e tyre në lëngje të ndryshme trupore.
- Manifestimi i vetive themelore. Kur reagojnë me acidet, ato formojnë kripëra që kanë të njëjtat veti tretshmërie.
- Në dritë, këto substanca dhe tretësirat e tyre mund të marrin një ngjyrë rozë.
Derivatet e fenotiazinës nuk gjenden në natyrë. Përftohen në mënyrë sintetike me ekstraktim me tretës organikë nga tretësira ujore alkaline. Ilaçet ruhen në një vend të thatë, të errët, të mbyllur fort (për t'u mbrojtur nga oksidimi).
Farmakokinetika
Neuroleptikët, derivatet e fenotiazinës, përthithen në gjak kryesisht në zorrët. Meqenëse ato janë hidrofobike në natyrë, kjo lehtëson ndërveprimin e tyre me proteinat. Ato lokalizohen kryesisht në tru, mëlçi dhe veshka.
Ekskretimi i derivateve të fenotiazinës ndodh në urinë dhe pjesërisht në feces. Në urinë, ato zbulohen kryesisht në formën e metabolitëve, të cilët mund të jenë disa dhjetëra lloje kur merrni ilaçin. Transformimi biologjik i këtyre substancave në trupin e njeriut ndodh sipas reaksioneve kryesore të mëposhtme:
- oksidimi, formimi i sulfoksideve, sulfoneve;
- demetilim;
- hidroksilim aromatik.
Toksikologji
Ashtu si me barnat e tjera psikotrope, efektet anësore dhe toksike manifestohen edhe në derivatet e fenotiazinës. Në kiminë toksikologjike, përshkruhen një numër i madh helmimesh, të cilat shpesh ndodhin kur kombinohen me barna të tjera (antibiotikë, insulinë, barbiturate dhe të tjera). Marrja e këtyre barnave në doza të mëdha mund të jetë fatale.
Këto substanca mund të grumbullohen në trupin e njeriut. Dozat terapeutike ekskretohen ngadalë (për shembull, "Aminazine" në një dozë prej 50 mg / ditë ekskretohet brenda 3 javësh). Natyra e helmimit me barna me derivate fenotiazine varet nga mosha, seksi, doza dhe nuk ka simptoma specifike. Pas vdekjes, këto komponime dhe metabolitët e tyre janë në gjendje të qëndrojnë në trupin e njeriut për 3 muaj. Diagnoza e pacientëve të helmuar kryhet duke përdorur studimin e urinës dhe gjakut.
Përcaktimi sasior i derivateve kryhet me disa metoda:
- titrim acid-bazë;
- cerimetri (titrim redoks me cerium);
- metodë spektrofotometrike (përdoret për të analizuar barnat e prodhuara në fabrikë);
- Metoda Kjeldahl;
- iodometria;
- metoda fotokolorimetrike;
- gravimetri;
- titrim kompleksometrik indirekt.
Klasifikimi
Për nga natyra e veprimit të theksuar farmakologjik, dallohen 2 grupe kryesore të këtyre barnave:
Derivatet
Derivatet
Derivatet e alkilit të fenotiazinës përfshijnë "Promazin", "Promethazine", "Chlorpromazine", "Levomepromazine", "Trifluoperazine". Ata kanë një grup lipofilik me një azot terciar në pozicionin 10 (shih diagramin strukturor më lart). Derivatet acil përfshijnë "Moracizin", "Etacizin", të cilat përmbajnë një grup karboksil në strukturën e molekulave aktive.
Ekziston gjithashtu një klasifikim tjetër - sipas natyrës së radikalëve në atomet e azotit. Karakteristikat krahasuese të veprimit të derivateve të fenotiazinës dhe shpërndarja e tyre mbi këtë bazë jepen në tabelën e mëposhtme.
| Grupi i derivateve | Efekti kryesor farmakologjik | Përfaqësues tipik | Frekuenca e efekteve anësore |
| Alifatik | Antipsikotik i lehtë dhe qetësues | Klorpromazine | E moderuar |
| Piperazines | Antipsikotik i fortë, antiemetik, antidepresant i moderuar, aktivizohet | Trifluoperazine | I lartë |
| Piperidine | Antipsikotik i lehtë, qetësues, kundër ankthit, sjellje korrigjuese | Thioridazine | I ulët |
Ndër medikamentet e gjeneratës së re janë këto:
- antidepresivë ("Ftorocyzine");
- do të thotë që zgjeron enët koronare ("Nonachlazine");
- barna antiarritmike ("Etacizin", "Etmozin");
- antiemetik ("Tiethylperazine").
Derivate alifatike
Derivatet fenotiazine alifatike përfshijnë barna të tilla si:
- Hidroklorur klorpromazine (emrat tregtarë janë Largactyl, Aminazine, Plegomazine).
- Levomepromazine ("Methotrimeprazine", "Tisercin", "Nozinan").
- Alimemazine ("Teralen", "Teraligen").
- Piportil ("Pipotiazine").
- Propazin ("Promazin").
Një nga barnat më të përdorura në këtë grup është Klorpromazina. Ka efektin e mëposhtëm:
- antipsikotik (zvogëlon deluzione, halucinacione te pacientët me skizofreni, zvogëlon agresivitetin);
- qetësues (eliminimi i afektit, reduktimi i aktivitetit fizik, heqja e psikozës akute);
- pilula gjumi (në doza të larta);
- anksiolitik (redukton frikën, ankthin, tensionin);
- antiemetik (ndonjëherë përdoret për të kontrolluar të vjellat e rënda);
- antialergjik (bllokues i receptorëve të histaminës);
- relaksues muskulor (relaksuesmuskujt);
- hipotermike (ulje e temperaturës së trupit për shkak të shtypjes së qendrës termorregulluese në hipotalamus);
- shtim i anestezisë, pilula gjumi dhe barna të tjera që shtypin sistemin nervor qendror.
derivatet e piperazines
Derivatet e fenotiazinës së piperazinës përfshijnë:
- Meterazine.
- Prochlorperazine.
- Flufenazine hidroklorur ("Fluphenazine", "Fluphenazine", "Moditen").
- Etalerazine.
- Tioproperazine.
- Flufenazine-dekanoate ("Moditen-depot").
- Majeptil.
- Trifluoperazine hidroklorur ("Triftazine", "Stelazine").
- Perphenazine.
- Methophenazate ("Frenolon").
Këto barna janë më aktivë si antipsikotikë, por shkaktojnë edhe efekte anësore më të theksuara (çrregullime ekstrapiramidale). Frenolon ka numrin më të vogël të komplikimeve të tilla.
Trifluoperazina është një antipsikotik tipik nga grupi i derivateve të fenotiazinës. Ka një efekt më aktiv në trajtimin e psikozës sesa klorpromazina. Veprimi qetësues dhe bllokues i adrenave zvogëlohet. Perfenazina dhe trifluoperazina përdoren shpesh si antiemetikë efektivë në sëmundjet e shkaktuara nga ekspozimi ndaj rrezatimit. Moditen-depot karakterizohet nga një veprim më i gjatë se barnat e tjera të këtij grupi (efekti terapeutik zgjat 1-2 javë).
derivatet e pipedines
Grupi i PiperidinësDerivatet e fenotiazinës përfshijnë barnat e mëposhtme:
- Thioridazine (Sonapax).
- Pericyazine ("Neuleptil").
- Pipotiazine ("Piportil").
- Melleril.
- Tiodazine.
Këto barna janë më pak aktive dhe kanë më pak efekte anësore. Ata kanë një efekt të mirë qetësues pa përgjumje. Për shkak të sigurisë së tyre më të madhe, ato shpesh u përshkruhen pacientëve në pleqëri. Megjithatë, kur merren në doza të larta, ato mund të shkaktojnë efekte kardiotoksike dhe shkatërrim të retinës. Pipotiazina ka një efekt afatgjatë për një muaj, kështu që përdoret në trajtimin e çrregullimeve të rënda mendore në ambientet ambulatore.
Kundërindikacionet dhe mbidozimi
Kundërindikimet në lidhje me përdorimin e antipsikotikëve tipikë të secilit prej tre grupeve të treguara më sipër janë paraqitur në tabelë:
| Emri i barit | Kufizime | Mbidozë |
| "Klorpromazinë" |
1. Periudha e shtatzënisë dhe ushqyerjes me gji. 2. Intoleranca individuale ndaj përbërësve. 3. Koma, depresioni i SNQ. 4. Dështimi i rëndë i mëlçisë ose veshkave. 5. Kolelitiaza dhe urolithiaza. 6. Aksident akut cerebrovaskular dhe dëmtim i trurit në periudhën akute. 7. Ulja e prodhimit të hormoneve të tiroides. 8. Dështimi i zemrës në fazën e dekompensimit, patologji të rënda kardiakesistemi vaskular. 9. Tromboembolizmi, sëmundjet e gjakut. 10. Lezionet ulcerative të traktit gastrointestinal (në periudhën akute). 11. Glaukoma e mbylljes së këndit. 12. Mosha e fëmijëve deri në 1 vit. |
Sindroma neuroleptike (ton i lartë i muskujve, çrregullime mendore, ethe), hipotension, dëmtim toksik i mëlçisë, hipotermi |
| "Trifluoperazinë" |
1. Fq. 1-4, 8, 9 të ilaçit të mëparshëm. 2. Fëmijët nën 3 vjeç. |
Hipotension, aritmi, takikardi, shqetësime në perceptimin vizual dhe reflekset, tronditje, konvulsione, çorientim, depresion respirator, shqetësim, hipotermi, zgjerim të pupilës. |
| "Tioridazine" |
1. Fq. 1-4, 6, 8, 12 (shih "Chlorpromazine"). 2. Sëmundja e porfirinës. 3. Depresioni. 4. Me kujdes, caktoni pacientë me patologji sipas paragrafëve. 4, 7, 10, 11 (shih "Chlorpromazine"), si dhe abuzimi me alkoolin, kanceri i gjirit, hiperplazia e prostatës, epilepsia, funksioni i dëmtuar i frymëmarrjes, sindroma Reye dhe në pleqëri. |
Përgjumje, probleme me urinimin, koma, konfuzion, goja e thatë, hipotension, konvulsione, depresion respirator. |
Efektet anësore
Shumica e neuroleptikëve me bazë fenotiazinë janë "tipike" për sa i përket efekteve anësore, domethënë shkaktojnë çrregullime ekstrapiramidale (shenjatparkinsonizëm):
- rritje e tonit të muskujve;
- dridhje;
- vonesa motorike (ngadalësimi i lëvizjeve aktive);
- fytyrë maskë, vezullim i rrallë;
- ngrirje në një pozicion dhe simptoma të tjera që rriten gradualisht.
Antipsikotikët fenotiazinë shkaktojnë efektet anësore më të zakonshme të mëposhtme:
- çorientim në hapësirë;
- reaksione alergjike në lëkurë dhe mukoza, pigmentim, ndjeshmëri ndaj dritës së diellit;
- parregullsi menstruale;
- galactorrhea (sekrecion jonormal i qumështit nga gjëndrat e qumështit, që nuk shoqërohet me ushqyerjen me gji);
- kontraktimet spastike të muskujve të fytyrës dhe qafës;
- impotencë;
- shtim i gjirit;
- hipertermia;
- ulje e presionit të gjakut dhe luhatjet e tij;
- shqetësim motorik, shqetësim;
- takikardi;
- të përgjumur;
- ulja e prodhimit të gjëndrave të pështymës dhe tretjes, ndjenja e gojës së thatë;
- lëvizshmëri gastrointestinale e dëmtuar;
- anemi hemolitike;
- mbajtje urinare.
Shumë nga këto barna krijojnë varësi kur merren për një kohë të gjatë.
Ndërveprimi me barna të tjera
Kufizimet në bashkëadministrimin e derivateve të fenotiazinës shoqërohen me dukuritë që çojnë në mbidozë, dheEfektet anësore. Nuk rekomandohet kombinimi i tyre me substancat e mëposhtme:
- alkool (rritje e vetive qetësuese);
- barna që ulin presionin e gjakut në hipertension, beta-bllokues (zhvillimi i hipotensionit ortostatik);
- "Bromocriptine" (një rritje në përqendrimin e prolaktinës në gjak, që çon në çrregullime hormonale);
- barna që depresojnë sistemin nervor qendror (antikonvulsantët, qetësuesit narkotikë, barbituratet, pilula gjumi) - shfaqja e gjendjeve të rënda depresive dhe çrregullimeve të tjera mendore;
- barna për trajtimin e hipertiroidizmit (gjëndra tiroide tepër aktive) dhe produkte që përmbajnë litium, pasi kjo rrit gjasat e çrregullimeve ekstrapiramidale dhe rrit ashpërsinë e tyre;
- antikoagulantë (zhvillimi i agranulocitozës, i manifestuar klinikisht në formën e sëmundjeve të shpeshta infektive, lezioneve ulcerative të mukozave; ndërlikimet e tij janë hepatiti toksik, pneumonia, enteropatia nekrotike).
Për më shumë informacion rreth indikacioneve, kundërindikacioneve dhe efekteve anësore, shihni udhëzimet për këto barna.
